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福州台江医院

X蛋白突变 乙肝致癌的帮凶

时间:2008-6-9 11:58:34本站责任编辑:mhc

我国的进行的一项研究结果表明,乙型肝炎病毒(HBV)基因组中的X基因表达的 X蛋白(HBx)的自然突变与HBV的致癌作用有密切的关系,并初步揭示了其致癌的分子机制。

  HBV感染与肝细胞癌(HCC)的发生具有十分密切的关系,我国每年死于肝癌的患者约15万人。研究表明,HBV的X基因及其表达的HBx蛋白在HCC的发生发展中具有十分重要的作用。HBx是一种多功能的病毒调节因子,通过调节细胞和病毒的转录活性、信号转导途径、基因毒性应激反应、蛋白质降解等多个方面,直接或间接地影响HBV的复制和肝细胞的增殖与凋亡,并具有促肝细胞转化的作用。因此,揭示X基因和HBx蛋白致癌的分子机制具有十分重要的理论意义和实际应用价值。

  在此项研究中,研究人员从慢性肝病患者的血清和组织中分离得到乙型肝炎病毒X基因突变株,发现HBx蛋白羧基端27个氨基酸缺失对人正常肝细胞L-O2的生长具有明显的促进作用,并进一步证明该HBx蛋白突变体通过激活NF-κB、Survivin和人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子的转录活性,上调c-Myc蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达促进肝细胞的增殖。

  相关人员表示,从乙型肝炎病毒X蛋白突变体的角度研究乙肝病毒感染与原发性肝癌发病机制的关系,是对此研究领域的一个导向和推动,可能成为一种突破性的研究进展。

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