子宫内膜异位症的基础研究进展
子宫内膜异位症(异位症)是一种常见的妇科疾病。长期以来,这种性质良性而行为却类似恶性的疾病一直使临床医生琢磨不透。尽管有多种方法可以治疗异位症,但结果却并不满意,无论经过何种治疗,其5年以内的复发率都在40%以上。究其原因,乃是对异位症的基础研究还缺乏突破性进展,对其发生发展过程尚认识不够。近年来,随着分子生物学及免疫学技术的发展,对异位症的基础研究也进入到了更深的层次,并取得了一些令人鼓舞的成果。现将其作一简要综述。
一、异位子宫内膜与在位子宫内膜的区别 尽管有证据表明,异位内膜细胞与在位内膜细胞在显微镜下结构、细胞骨架成分、胶原蛋白及上皮粘蛋白含量方面无明显差异,但近年的研究表明,两者在雌、孕激素受体、免疫细胞组份、细胞因子及其受体及人类白细胞抗原分子的表达方面均有差异。
异位内膜与在位内膜这些差别的原因尚不清楚。有人认为,两者之间可能存在表型差异;也有人认为,子宫内膜组织是由各种具有不同反应性的异源性细胞亚群组成,在返流入腹腔的月经期内膜中,那些具有很强生存能力的细胞亚群即可能发展成为异位症;另一方面,异位内膜细胞的这些改变也可能是由于异位症患者腹腔环境的改变而使内膜细胞的生长调节被打乱的结果。
二、异位症患者腹腔局部环境改变 腹腔中存在大量免疫活性细胞,它们是对抗进入腹腔中抗原的第一道防线,形成所谓的腹膜清除系统;这些细胞与异位内膜细胞一起将细胞因子及炎性介质释放入腹水中,造成了腹腔局部环境的改变。
三、异位症患者免疫功能的改变 Sampson的经血返流致病学说虽然被广泛接受,但事实上经期子宫内膜返流入腹腔是非常普遍的现象,然而毕竟只有少数人发生异位症,因此目前认为,异位症的发生发展可能是一种免疫机制,异位症患者的体液免疫及细胞免疫功能都有改变。
四、免疫系统及细胞因子在异位症发病中的作用 目前认为,细胞免疫功能的异常,尤其是腹膜局部防御系统缺陷,是异位症发生的重要原因之一。正常情况下,血中的单核细胞可以抑制子宫内膜细胞的异位种植和生长,同时腹腔中活化的巨噬细胞、NK细胞及细胞毒性T细胞则可将残留的子宫内膜细胞破坏清除。而在异位症患者中,由于单核细胞功能的改变(或者是由于子宫内膜细胞本身表型的改变),其外周血单核细胞却可以刺激子宫内膜细胞在异位种植和生长;同时,腹腔中的巨噬细胞、NK细胞及细胞毒性T细胞的细胞毒作用又被抑制,这样子宫内膜即能在腹腔种植。
总之,近年来对异位症的基础研究已进入到了分子水平,对异位内膜与在位内膜间的差异进行了更为广泛的研究;细胞因子以及细胞免疫在发病中的作用越来越受到重视。然而,细胞因子种类繁多,其确切作用以及何种因子起关键作用还亟待阐明。同时,异位症患者不仅免疫系统及腹腔的局部环境有改变,而且子宫内膜本身也有内在的差异性,其原因也需进一步研究。...
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